암 치료의 혁신 면역항암제가 온다

찰스그레이버

저자:찰스그레이버CharlesGraeber
미국의저널리스트.〈뉴욕타임스〉〈내셔널지오그래픽어드벤처〉〈뉴요커〉〈뉴욕매거진〉〈GQ〉〈가디언〉〈보스턴매거진〉〈MIT테크놀로지리뷰〉〈파퓰러사이언스〉〈아웃사이드〉〈블룸버그비즈니스위크〉〈보그〉〈하레츠〉〈살롱〉등의매체에글을써왔으며,〈와이어드〉지객원편집자를지냈다.해외기자클럽의국제저널리즘상,전미잡지상등을수상했고,버지니아창조예술센터와알프레드P.슬론재단에서연구비를받았다.
우리말로도번역된논픽션《그남자,좋은간호사TheGoodNurse》는‘문학적범죄기록’과‘저널리즘으로이루어진소설’이라는찬사를받으며〈뉴욕타임스〉베스트셀러및에드거상최종후보에올랐다.현재뉴욕작가공동작업실,미국해외기자클럽,전쟁·가난·박해로인한난민을돕는국제비영리기구빌딩마케츠BuildingMarkets의이사로도일하고있다.홈페이지www.charlesgraeber.com

역자:강병철
서울대학교의과대학을졸업하고같은대학에서소아과전문의가되었다.영국왕립소아과학회의‘베이직스페셜리스트BasicSpecialist’자격을취득했다.현재캐나다벤쿠버에거주하며번역가이자출판인으로살고있다.도서출판꿈꿀자유,서울의학서적의대표이기도하다.《툭하면아픈아이,흔들리지않고키우기》(김영사근간)《성소수자》(공저)《서민과닥터강이똑똑한처방전을드립니다》(공저)를썼고,《설탕을고발한다》《뉴로트라이브》《내몸속의우주》《인수공통모든전염병의열쇠》《현대의학의거의모든역사》《사랑하는사람이정신질환을앓고있을때》등을우리말로옮겼다.

서문

서막
1.환자101006JDS
2.간단한아이디어
3.어둠속의희미한불빛
4.유레카
5.제거,평형,탈출
6.악전고투
7.키메라
8.골드러시가지나간후
9.바로지금

감사의말

부록A현재시행중이거나곧가능해질면역요법들
부록B혁신적항암면역요법의간략한역사
부록C일화로본질병,문명,면역간략사

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주
옮긴이의말
찾아보기

면역은어떻게암을이기는가
100년을끌어온면역요법의수수께끼가풀리고,암치료의돌파구가열렸다!
사이비과학으로매도되던면역요법은어떻게현대의학의최첨단에서게되었는가?인간면역계의작동원리에서항암면역요법의역사와현재,가능성과한계,그리고풀어야할숙제까지,치밀하고박진감넘치는필치로그려낸매혹적인의학연구의현장!암세포의속임수를밝혀내고타고난면역기능을이용해암과싸우게한다는아이디어가현실이되기까지의기나긴여정은이연구에일생을바친수많은과학자와의사도전과실패와승리,수많은환자들의불굴의희망과헌신,그리고꺼지지않는인간애가어우러진한편의드라마이기도하다.

타고난면역기능을이용해암을치료한다는아이디어가
현실이되기까지의감동적이고흥미진진한이야기
‘왜우리면역계는암에맞서싸우지않는것일까?’수십년간의사들과과학자들은이당혹스러운수수께끼앞에서고개를갸웃거렸다.그답은암이몇가지속임수를동원하여정상면역반응의스위치를내린다는데있다.최근에야과학자들은그속임수가정확히무엇인지밝혀내고,이를물리칠방법을알아냈다.많은사람들이이방법을암치료분야에서“페니실린을개발한것과같은순간”이라고부른다.이로써암세포자체를공격하는기존의치료법에서와달리몸속의면역세포가암세포와싸우도록작동하는면역항암제개발의길이열렸고,더정교하고효과적인치료가가능하도록개선된치료제들이속속등장해길게늘어선임상시험의대열에합류하고있다.그리고바로이항암면역요법을통해,치료가불가능한것으로여겨지던말기암환자들이기적처럼완치되는일들이벌어지고있다.
〈뉴욕타임스〉베스트셀러작가이자의학저널리스트인찰스그레이버는이책에서한때사이비과학혹은기적으로여겨지던항암면역요법이오늘날암치료의새로운패러다임으로인정받기까지수많은이들이겪었던분투와시행착오,발견의역사를그려내고,우리몸의면역계가작동하는방식,면역항암제의원리를이해하기쉽기설명한다.100여년전‘단독균’을주입한뒤격렬한면역반응을겪은끝에환자의암이녹아내리는것을목격한의사윌리엄콜리가남긴기록을비롯한수많은의학논문과문헌을면밀하게검토하고,2018년노벨생리의학상수상자인제임스앨리슨을포함한의사와연구자,환자들을인터뷰하여우리시대의놀라운과학적발견을자세히그려냈다.이같은성취뒤에는새롭고희망찬과학을개척하고가다듬고검증하는데힘을보탠천재들,회의주의자들,진정한신념을지닌사람들,그리고무엇보다목숨을걸었던환자들과목숨을잃은훨씬더많은환자들의스토리가있다.
옮긴이의말처럼,“역사와과학과휴먼드라마가세가닥의실이하나로꼬이듯탄탄하게결합하여현재인류가맞닥뜨린최대의질병인암과우리몸속에잠재된기적의치유법인면역,그리고그들의관계를생생하게보여주는”책이다.

기대
2018년노벨생리의학상은면역관문억제를통한암치료법을발견한공로로제임스앨리슨과혼조다스쿠교수에게돌아갔다.“면역체계의고유한능력을자극해종양세포를공격하게함으로써암치료에대한전혀새로운원칙을확립했다.면역관문억제를통한치료는이제암치료에혁명을일으켰고,암을바라보는방식을근본적으로바꾸었다”는선정이유가공허한수사에그치지않음은실제로얼마나많은암연구소와제약회사들이면역항암제개발에뛰어들고있는지를보면바로알수있다.

“2018년6월현재혁신치료제지정breakthroughdesignation및FDA승인을목표로시험중인새로운면역항암제는약940종으로보고된다.그외에도1,064종의새로운면역요법제가수많은연구실에서전임상단계를거치고있다.불과몇년사이에2,004종에이르는새로운항암제가연구되고있는것이다.의학에서이런변화속도는매우이례적이며,항암치료분야에서는처음있는일이다.독자들이이책을읽을때쯤이면그숫자와이들을뒷받침하는과학은또다시성큼나아가있을것이다.”_283쪽

역사
타고난면역기능을이용해암과싸울수있다는생각이늘이렇게환영받았던것은아니었다.오히려그반대였다.말기암환자가세균감염으로한바탕앓고난뒤에종양이사라졌다는보고가이따금있긴했지만,다만신비로운일화정도로치부되기일쑤였다.당시의과학으로는어째서이런일들이벌어지는지도무지이해할수없었던까닭이다.하지만이러한신비로운현상에주목하고이를면역계와관련지어사고한선구자들이있었다.대표적인예가책의2장에소개된윌리엄콜리다.1800년대말뉴욕의의사콜리는치명적인‘단독균’에감염된프레드스타인이라는말기암환자에게서종양이사라졌다는의무기록을읽고,이를직접눈으로확인하는일에나선다.손쓸수없을정도로암이진행된환자에게단독균을주입해면역반응을이끌어내려는실험은대성공이었다.육종이깊이진행되어수술후에도가망이없어보이던환자는,단독균‘접종’후고열을동반한면역반응으로며칠을끙끙앓은끝에종양이녹아흘러내렸고,얼마지나지않아깨끗이회복된다.수차례효과를확인한콜리는단독균을약독화하여‘콜리독소’라는이름의치료제를개발해판매하지만,환호는잠깐에그쳤다.미국암학회는그의독소를‘입증되지않은암치료법목록에올렸고(10년뒤에이러한판정을번복하지만한번땅에떨어진평판은회복되지못했다),당시각광받던방사능요법과뒤이어주목받던항암화학요법에밀려(콜리의면역요법은이들보다오히려더뛰어난치료성적을보였음에도)의학계에서금기시되고만다.
시간이흘러인간의면역계를구성하는요소들이상당수밝혀진뒤에도,면역요법은비웃음을사기일쑤였다.건전한사고를하는의학도라면항암면역요법연구같은데는얼씬도하지말아야했다.물론항암면역요법이기적의치료법으로여겨지며반짝조명을받던때도종종있었다.예를들어1980년에이르러유전자재조합기술의개발에힘입어대량생산이가능해진인터페론은<타임>에서‘암에대한페니실린’라는제목의커버스토리로다룰정도로기대를모았던물질이었다.인터페론을생산하는생명공학회사들에투자붐이일기도했으나,오래가지못했다.미국립암연구소의스티븐로젠버그박사가인체에서T세포를대량으로생산해내도록자극하는인터루킨-2라는약물을환자들에게시험한결과를발표했을때도비슷했다.‘암치료의돌파구(Breakthrough)’라는표현이기사에오르내렸지만,실제완벽한돌파구를바라던대중들이만족할정도의결과를내는것은아니었음이알려지자이내관심도꺼지고만다.
인체의면역계가암세포에반응하지않는까닭,그리고어떻게하면면역계가암세포를알아보고공격하게만들수있는지가밝혀진것은그래도임상에서종종보고되는,항암면역요법을통해나은환자들의사례에주목하고연구를계속한수많은연구자들이숱한좌절과실패,발견의기쁨을엿본뒤였다.암세포를직접공격하는것이아니라,면역계에작용하여면역계가암세포를공격하도록하는,‘치료철학이조금다른약물’이었던탓에종양학계에서받아들여지기까지는이처럼오랜세월이필요했다.

과학
인간면역계의기능이워낙복잡한데다가,새로운항암면역요법제제와병합요법들이계속등장하고있어서,의사들도이를숙지하기는어려울정도이지만,이책은이내용을일반인도이해할수있도록쉽고직관적인비유를써가며흥미롭게정리해들려준다.(그주요한내용은부록B에간략하게추려져있다.)
왜면역계가암세포를공격하지않는지는오랜시간베일에싸여있었다.면역세포가암세포를공격하는것을방해하는무언가가있으리라는것을짐작한종양면역학자들이있었지만,이러한관점은어처구니없거나구제불능이라고여겨지기일쑤였다.그러다가2011년,몇가지중요한사실들이발견되었다.사실1984년T세포수용체가발견된것을비롯해몇몇획기적인연구를통해서,T세포가항원을발견하고공격하기위해어떤과정이필요한지는일부밝혀져있었고,연구자들은면역반응을가속시키려면어떻게해야하는지에골몰해왔다.하지만마침내드러난것은가속페달이아니라브레이크였다.면역세포가정상세포를공격하는것을방지하기위해T세포에는몇가지관문이존재하는데,제임스앨리슨이밝혀낸것도CTLA-4라는분자가바로이러한브레이크의하나이며,암세포가이브레이크를장악해면역반응을차단하고마음껏증식한다는사실이었다.그리고“이브레이크에결합하는약물(항체)을개발하여암세포가이용하지못하도록차단하자면역억제가풀리면서T세포가다시암을공격하기시작했다.비유컨대암이면역계의브레이크를밟지못하도록발을묶어놓은것이다.”(321쪽)혼조다스쿠교수를비롯한다른연구자들은한걸음더나아가T세포표면에있는PD-1이라는단백질,그리고암세포에존재한항원인PD-L1이결합해면역반응이일어나지못하게하는기전을밝히고이를차단하는항체를발견함으로써,좀더부작용이적은치료제개발의문을열었다.바로항CTLA-4항체와PD-1/PD-L1항체,이책의주인공이이들이다.그리고여기에생명공학적으로유전자를변형한T세포(CAR-T)를만들어환자에게주입하는요법을비롯해(7장),백신,세포요법,병합요법,이중특이항체등새로운치료법들이가세해암치료의돌파구를열고있다(부록A).

사람들

책은바로이러한혁신에이르기까지주연과조연을담당한수많은이들의이야기,“삶의벼랑끝에서처절한사투를벌이다기적적으로회생한사람들의이야기”를숨가쁘게그려낸다.번역을맡은소아청소년과전문의이자과학/의학책번역가인강병철선생은“묘사가얼마나생생하고속도감이있는지별생각없이원서를검토하다가자세를고쳐앉고,결국밤을새워완독했을정도”였다고한다.조금더역자의말을들어보자.“이책의중심은인간드라마다.흙수저면역학자이지만자유로운영혼과명석한통찰로마침내면역관문을발견하고2018년노벨상을거머쥔짐앨리슨,편견과냉대속에서도항암면역요법의가능성을믿고수많은인재에게길을열어준로이드올드,올드와공동으로암과면역계의관계를새롭게정립한로버트슈라이버,아내를암으로잃고결국항암면역요법연구에뛰어들어새로운경지를개척한칼준등고통받는환자에게인간적인연민과따뜻한공감을지니고학문에몸을바친의사와과학자들의이야기가빼곡하다.그들의이야기는신과거인들이엮어내는신화나영웅담에조금도뒤지지않는다.역설적이지만더욱영웅적인이야기는평범한사람들에게서나온다.절망의구렁텅이에서도삶에대한의지와긍정의끈을놓지않는환자들,어렵게생명을건진이야기를널리알려조금이라도다른사람에게도움이되려는생존자들,서로기꺼이돕고,마음을나누며,연대하려는이웃들의이야기는실로가슴뭉클한감동을선사한다.“
희망을놓지않고암과싸우는환자들의이야기도감동적이지만,의학연구가어떤식으로이루어지는지그생생한현장을엿볼수있다는것도이책의묘미중하나다.비슷한연구를수행한연구자들이먼저논문을발표하기위해기막힌경쟁을하기도하고(알파사슬발견을둘러싼마크데이비스와도네가와스스무의일화,152-153쪽),아낌없이실험재료와연구결과를공유하기도한다.기발한착상으로문제를해결한괴짜들이있는가하면,편견에사로잡혀데이터를객관적으로해석하지못하는오류를범하는경우도다수있다.엄청난부를거머쥘기회를제공하는제약회사의스카우트제안을마다하고연구소에남은스티븐로젠버그박사같은이도있다.책은신약개발과임상시험이어떤과정을거치는지도보여준다.
“과학의수레바퀴를조금씩앞으로굴리고자모든것을던졌던생생한인물들이등장하고,그들의집념과환희에찬성공과쓰디쓴실패가엇갈리고,대중의몰이해와과학계의암투와위대한비전을지닌선구자들의일대기에넋을잃고읽다보면어느새기본적인과학이손에잡힌다”(옮긴이의말).

과제
원제가‘돌파구(TheBreakthrough)’이긴하지만,이책이면역항암제를암을완치시키는기적의치료제라며독자를호도하지는않는다.지금존재하는면역항암제가모든암에대해듣지는않으며,특정한암에잘듣는특정한약물이있다는점,약물의부작용,환자에따라반응이다르다는점도두루지적한다.기적처럼죽음의문턱에서생환한제프슈워츠(1장)나에밀리화이트헤드(7장)같은이들도있었지만,십수년간의그모든혁신적인치료를뒤