키트루다 스토리

김성민

바이오스펙테이터선임기자
〈〈진단이라는신약〉〉(바이오스펙테이터,2022)지음
〈〈바이오사이언스의이해-한국의신약개발바이오테크를중심으로〉〉(바이오스펙테이터,2017)공저

들어가는말005

I머크와BMS21
새로운판23
폐암24
비소세포폐암(NSCLC)25
비소세포폐암치료제29
표적항암제32
KEYNOTE-02435
KEYNOTE-189,KEYNOTE-40738

II펨브롤리주맙과이필리무맙51
아스트라제네카와로슈53
머크와BMS의과거56
테제네로와CD28항체58
펨브롤리주맙(pembrolizumab)60
이필리무맙(ipilimumab)62
여보이(Yervoy®)64
옵디보(Opdivo®)68
키트루다(Keytruda®)69
KEYNOTE-00171

III5%와50%83
바이오마커기반면역항암제85
PD-L1발현5vs.5088
MSI-H/dMMR91
신약개발에서바이오마커가주는현실적인어려움101


IVPD-L1과TMB109
마법의탄환프레임111
TMB112
키트루다의역전116
전향적연구와후향적연구122
과학적사실126
완전관해(CR)100%129

VTNBC141
유방암143
허셉틴(Herceptin®)144
호세바셀가(JoséBaselga)149
TNBC155
티쎈트릭과아브락산159
화학항암제와키트루다의병용투여163
항체-약물접합체(ADC)169
과학에서의보수성173
바이옥스(VIOXX®)사태176

VI신장암195
신장암197
수니티닙(sunitinib)과파조파닙(pazopanib)203
신장암치료제옵디보208
PD-1+TKIvs.PD-1+CTLA-4211
키트루다와엑시티닙,키트루다와렌바티닙216
HIF-α220

VII키트루다를가능하게만든것들235
프레이밍237
로저펄뮤터(RogerM.Perlmutter)239
병용투여244
규제기관251
사람256
1~3A기비소세포폐암260
로슈,BMS,머크의최근데이터266
수술전후보조요법271
메커니즘이라는함정272
데이터라는장벽274
깐깐한장인(匠人)277

찾아보기285

키트루다개발과정의
연구노트와회의록이궁금하다면

키트루다(Keytruda®,성분명:pembrolizumab)는면역항암제다.사람의면역시스템에는암을없애는기능이있고,면역항암제는몸속면역시스템이암을없애는기능을이용하는개념의신약이다.표적항암제가특정한암의특별한성질을타깃해암을없애는메커니즘이라면,면역항암제는면역시스템이거의모든암을없애는메커니즘을활용하므로여러종류의암치료에처방할수있다.예를들어머크(Merck&Co.)의키트루다는2022년기준,거의모든암에처방할수있다.
이런이유로키트루다를‘기적의항암신약’이라고부르기도한다.그런데이책은키트루다앞에붙었던‘기적의’라는수식어를떼어냈다.대신‘과학의’또는‘전략의’라는수식어를붙였다.〈〈키트루다스토리-머크Merck&Co.는어떻게면역항암제를성공시켰나〉〉에는한편의영화처럼펼쳐지는드라마틱한성공과실패의신약개발스토리가담겨있지않다.오늘도출근하면기다리고있을것만같은,어느바이오테크연구실이나제약기업전략기획실책상에쌓여있을,복잡하고지루한회의들을기록해놓은회의록에가깝다.평생에한번만나기도어려운극적인상황이연출되며풀려가는신약개발스토리가아닌,임상시험데이터를매일검토하고부족한예산을어떻게집행해야할지늘결정해야하는연구스토리이자전략기획스토리다.


최초가아니었다

대부분의신약이‘최초’라는타이틀을달고있지만,키트루다는최초의면역항암제가아니다.최초의면역항암제는브리스톨마이어스스퀴브(BristolMyersSquibb,이하BMS)의여보이(Yervoy®,성분명:Ipilimumab)와옵디보(Opdivo®,성분명:nivolumab)였다.머크의키트루다는BMS의여보이나옵디보에비해몇년정도뒤늦게시작한프로젝트였다.‘불과몇년차이’라고가볍게넘길수도있겠지만,새로운기술과특허가매일쏟아지는신약연구에서몇년은돌이킬수없는차이를만들어낼수도있는시간이다.
실제로BMS가면역항암제를세상에내놓을즈음,머크는인수합병과정에서우연히얻게된면역항암제의아이디어와기술을다른기업에팔아버리려고까지했다.2021년기준,R&D비용으로만1년에20조원가까이투자하는머크같은전세계적인제약기업도면역항암제의개념과가치를정확하게이해하지못하고있었다는뜻이다.따라서몇년의시간을잃어버린머크는,면역항암제신약개발경쟁에서크게뒤처지는것이당연해보였다.
그런데2022년을기준으로보면머크의키트루다는BMS의여보이와옵디보를제치고가장많이처방되고,가장많은돈을벌어들이는면역항암제가되었다.이책은부제에달린질문처럼‘머크는어떻게면역항암제를성공시켰나’라는구체적이고현실적인궁금증에대한답을찾아가는과정이다.


아직끝나지않았다

〈〈키트루다스토리-머크Merck&Co.는어떻게면역항암제를성공시켰나〉〉에는키트루다개발과관련된40여개의그래프와표,개념의이해를돕는일러스트가담겨있다.26개의키트루다임상시험데이터와12개옵디보임상시험데이터,면역항암제뿐만아니라주요약물55개도다룬다.이들은모두신약개발과정을증명하는임상시험데이터,신약개발의지를보여주는마일스톤데이터,연구실에있던후보물질을환자가있는병원으로가져와신약으로처방할수있도록허가해주는규제기관과의커뮤니케이션내용이다.더불어2022년현재키트루다를비롯한면역항암제라는주제로일어나고는주요임상시험,새로운개념의항암신약메커니즘에대한소개와현황분석,삼중음성유방암(Triplenegativebreastcancer,TNBC)처럼마땅한치료제를찾지못하고있는영역에서면역항암제의적용가능성등항암신약개발이일어나고있는2022년의현장스케치가담겨있다.
이책이키트루다앞에붙는‘기적의신약’이라는수식어를뺐던이유가운데는,암과의싸움에서키트루다가활약하고있음에도여전히우리는매일매일암에게지고있기때문이다.이는키트루다를성공시켜낸머크가보여주는태도와도비슷하다.머크는임상현장에서처방이이루어지고있는키트루다의효능을,경쟁사인BMS의면역항암제들과비교하는임상시험을진행한다.만약비교임상시험에서경쟁사약물대비덜한효능데이터가나온다면,머크스스로자신의키트루다의명성과매출에악영향을끼치는행동이될것이다.그럼에도머크는이런행동은‘아직키트루다는완벽한치료제가아니며’,‘신약개발은환자에게더나은삶을주기위함’이라는‘정답’을머크와키트루다에서찾을수있는단초가된다.
항암신약개발은아직끝난것이아니기에,〈〈키트루다스토리-머크Merck&Co.는어떻게면역항암제를성공시켰나〉〉도신약개발이라는길에서어려움을겪고있는한국의수많은바이오테크와제약기업들에게도움을주는것이목표다.멋진성공스토리를깔끔하게완성하고보기좋게전달하기보다는,키트루다를매개로해매일매일연구실과임상시험현장에서벌어지는항암신약개발현장의모습을어느정도는분주하게전달하려고한다.키트루다를비롯한그어떤항암신약도아직완성된것은아니며,머크조차면역항암제의가치를모르던때가있었던만큼,한국의신약개발바이오테크와제약기업에게도여전히희망이있다는점을〈〈키트루다스토리-머크Merck&Co.는어떻게면역항암제를성공시켰나〉〉는강조한다.


면역이라는과학,항암제라는시장
그리고키트루다라는성공

이책은일곱개의장으로이루어져있다.‘1장.머크와BMS’에서는가장중요한암인폐암을중심으로,암치료에서키트루다가다시구성해낸암치료의프레임을소개한다.폐암치료현장의기본프레임속에서키트루다가자리를잡게된3개의임상시험이주인공이다.
‘2장.펨브롤리주맙과이필리무맙’에서는면역항암제개발을둘러싼머크와BMS의차이를읽어낸다.가능성을먼저알아차린BMS와뒤늦게출발선에선머크의면역항암제초기개발사를살펴본다.
‘3장.5%와50%’에서는서로다른바이오마커전략을선택한머크와BMS의행보,이차이가만들어낸엇갈린결과를보여준다.이어지는‘4장.PD-L1과TMB’에서도바이오마커전략을비롯한,신약개발연구전반에걸친입장과태도의차이가결과적으로어떤차이를불어왔는지추척한다.
‘5장.TNBC’는여전히뚜렷한대책을찾지못하고있는TNBC치료제개발영역에서키트루다로방법을찾아가는머크의현황을조망한다.‘6장.신장암’에서는BMS가신장암치료제개발분야에서앞서게된이유를찾아보고,키트루다가어떤임상시험과전략으로신장암치료제개발에뛰어들고있는지살핀다.
마지막으로‘7장.키트루다를가능하게만든것들’에서는2022년의키트루다가가능했던조건들을따져본다.과학과전략을대하는태도,임상현장에대한이해,신약개발의프레임,규제기관과의커뮤니케이션,그리고이모든것을압도하는머크에서키트루다를가능하게만든사람들에대한이야기다.