만성골수성백혈병 이해하기 : 환자와 가족을 위한 최신 치료 가이드 100문 100답 (개정판)
대한혈액학회만성골수성백혈병연구회
엮음:대한혈액학회만성골수성백혈병연구회
만성골수성백혈병의진단과치료발전을위해국내혈액내과전문의들이함께연구하고협력하는대한혈액학회산하연구회입니다.임상현장의경험과국내외최신진료지침을바탕으로활발한연구와학술활동을이어가고있으며,환자와보호자가질환과치료과정을올바르게이해할수있도록신뢰할수있는정보를제공하고있습니다.
축사
개정판발간사
초판발간사
Part1백혈병의개요
001정상혈액은어떻게구성되어있으며,백혈구의역할은무엇인가요?
002백혈병은어떤종류가있으며,‘골수성’은어떤의미이고,‘급성’과‘만성’은무엇이다른가요?
003만성골수성백혈병에서백혈구나혈소판이증가할때어떤증상이나타나며,감염이나빈혈이동반될수있나요?
004만성골수성백혈병에서는비장이커질수있다고하는데,비장의기능은무엇인가요?
005만성골수성백혈병은유전병인가요?
006백혈병의생존율,무병생존율,백혈병관련사망률은각각어떤의미인가요?
007만성골수성백혈병은외래에서치료가가능한가요?
Part2만성골수성백혈병의초기증상과진단및검사
008만성골수성백혈병의초기증상은무엇인가요?
0091차의원이나검진기관에서만성골수성백혈병이의심되어대학병원으로전원할때,어떤소견을근거로의뢰하나요?
010대학병원에서만성골수성백혈병확진을위해어떤검사를받게되나요?
011만성골수성백혈병을진단하려면골수검사를꼭받아야하나요?골수검사는어떻게진행되며,부작용은없나요?
012염색체검사는무엇이고,필라델피아염색체와BCR::ABL1융합유전자는또무엇인가요?
013필라델피아염색체를골수검사에서발견하는것과말초혈액검사에서발견하는것에는어떤차이가있나요?
014형광염색체검사(FISH)는무엇인가요?
015분자생물학적검사라고하던데,PCR검사는무엇을위해시행하나요?
016만성기,가속기,급성기의진단기준은무엇인가요?
017진단시치료반응을예측하는예후인자는무엇인가요?
018만성골수성백혈병으로진단받았는데,필라델피아염색체음성인비정형형태라면치료방침이달라지나요?
Part3만성골수성백혈병의1차치료
019주변에서큰병원으로가야한다고걱정하는데,치료방침이병원에따라달라지나요?
020만성기,가속기,급성기에따라초기치료방침이달라지나요?
021나이가75세이상이어도젊은사람과같은치료를받아야하나요?
022담당의사가임상연구참여를권했는데,참여해도될까요?
023티로신키나아제억제제(TKI)는무엇이며,왜중요한가요?
024현재사용할수있는약제는무엇이있나요?
025TKI도입이전치료와비교했을때,TKI의치료성적과특징은무엇인가요?
026초기치료에서선택할수있는약제가여러가지라고알고있습니다.주치의는무엇을고려해약제를선택하나요?
027약제마다복용방법이다른가요?매일같은시간에약을먹어야하나요?한번빼먹었거나깜빡했을때는어떻게하나요?
028이마티닙의초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
029타시그나®의초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
030스프라이셀®의초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
031슈펙트®의초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
032표준시작용량보다낮은용량으로시작하는경우도있나요?
033약제부작용이없더라도치료도중에감량하는경우가있나요?
034치료를시작한뒤에는약을거르지않고복용하는게매우중요하다는데,약물복용충실도는왜중요한가요?
035약제를복용하면서직장생활이나일상생활이가능한가요?
036TKI복용중꼭피해야할음식이있나요?
037TKI와함께복용하면안되는약제는무엇인가요?
Part4만성골수성백혈병치료과정중추적검사
038치료를시작하면외래는얼마나자주방문해야하나요?
039만성골수성백혈병치료목표에서말하는혈액학적·세포유전학적·분자생물학적반응이란각각무엇인가요?
040치료과정중골수검사는언제어떤일정으로진행하나요?꼭정기적으로해야하나요?
041치료과정중PCR검사는언제어떤일정으로진행하나요?또왜자주하나요?
042PCR검사에서유전물질이줄었다가다시늘어‘주요분자생물학적반응이소실되었다’는말은무슨의미인가요?
043치료중‘적절한반응’은어떤의미인가요?
044치료중‘경고’는어떤의미이며,어떻게대응해야하나요?
045치료중‘치료실패’는어떤의미이며,어떻게대응해야하나요?
046PCR검사에서국제표준척도(IS)는무엇을의미하나요?
047의사들은어떤기준으로병이좋아지고있다고판단하나요?
048약도먹고일반혈액검사결과도정상이며증상도없는데,꼭비싼검사를해야하나요?
049가장완벽하게치료되고있는지는어떤검사결과로알수있나요?
050치료시작후3개월시점의초기반응이왜향후치료성적을좌우하나요?
051염색체검사에서필라델피아염색체외에다른염색체가나왔다는것은무슨뜻인가요?
052유전자돌연변이검사는언제시행하며,어떤의미가있나요?
053만성골수성백혈병은항암제로수치를조절하며치료하는것으로알고있습니다.완전분자생물학적반응이없을때,PCR수치를어떻게유지해야잘지낼수있나요?
Part5TKI약제의부작용
054글리벡®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
055타시그나®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
056스프라이셀®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
057슈펙트®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
058보술리프®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
059아이클루시그®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
060셈블릭스®의주요부작용은무엇이며,약제복용중이상반응을확인하려면어떤검사를받아야하나요?
061TKI약제를복용하다가잠시중단한뒤,다시복용해야할때는어떻게진행하나요?
062TKI약제복용후1~2년동안부작용없이잘지냈어도새로부작용이생길수있나요?
Part6만성골수성백혈병의2차치료
063만성기에치료를받던중가속기/급성기로이행했다는말을들었습니다.새로나타나는증상은무엇이며,검사에서는어떤소견으로이를진단하나요?
064TKI약제를복용하다가내성이생겼다는말은무슨뜻이며,어떤검사를통해확인하나요?
065TKI약제에내성이생기는원인은무엇인가요?
066치료중유전자돌연변이란무엇이며,치료중내성이나돌연변이가생기면어떻게해야하나요?
067돌연변이에따라약제선택이달라지나요?
068T315I돌연변이는왜중요한가요?
069이마티닙치료중불응성또는불내약성이발생하면어떤치료를하나요?
070닐로티닙,다사티닙,라도티닙치료중불응성또는불내약성인경우에는어떤치료옵션이있나요?
071약제복용중에필라델피아염색체가나와도말초혈액검사가정상이고부작용이없다면같은약을계속복용해도되나요?
072보술리프®초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
073아이클루시그®의초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
074셈블릭스®의초기치료용량은얼마인가요?부작용이나검사에서이상소견이있을때는감량또는복용중단을어떻게하나요?
075PCR수치가계속감소하는데도병원에서‘약이잘듣지않는다’고말하는이유는무엇인가요?
Part7만성골수성백혈병의TKI치료중단과기능적완치
076기능적완치(TFR)란무엇인가요?
077어떤경우에약제중단을시도할수있나요?
078약제를중단했을때재발위험이나부작용은없나요?
079약을중단했다가다시시작하게되면어떤방식으로진행하나요?다시복용해도효과가있나요?
Part8만성골수성백혈병의3차치료및동종조혈모세포이식
080치료가어렵다고알려진T315I돌연변이에는어떤약제가유용한가요?
0811차·2차치료제에반응하지않는데,3차이후에도사용할수있는치료제가있나요?
082어떤경우에동종조혈모세포이식이필요한가요?
083이식을해야하는데형제공여자가없으면어떻게해야하나요?
084이식을하고나면치료가끝나나요?PCR검사를해야하나요?
085동종조혈모세포이식후에도재발할수있나요?동종조혈모세포이식의위험성과실패원인은무엇인가요?
086급성기이지만약제에반응이아주좋아도이식이꼭필요한가요?
087가속기로진단받고약제를복용하며잘조절하고있어도,동종조혈모세포이식을바로해야하나요?
088만성기에서는동종조혈모세포이식을더이상시행하지않나요?
089진단당시또는치료중에‘녹색종’이라는종괴가생기는경우는어떤상황인가요?
Part9만성골수성백혈병치료과정중흔히하는질문들
090만성골수성백혈병에관한정보는어떻게얻을수있나요?
091약제복용중에는술,담배,커피,홍삼,한약을피해야하나요?
092만성골수성백혈병치료에도움이되는음식이있을까요?
093약복용을잊었을때는어떻게해야하나요?약을복용한뒤바로토했다면다시복용해야하나요?
094약제복용중다른병이나감기를앓고있을때,다른약과함께복용해도되나요?
095표적항암제복용중에임신이가능한가요?
096탈모증상이심한데약을계속복용해야하나요?
097부부생활,대중목욕탕,생음식등일상생활에서주의할점이있나요?
098만성골수성백혈병환자도예방접종을해야하나요?
099제네릭의약품이란무엇인가요?
100완치를위해만성골수성백혈병환자가기억하고실천해야할점은무엇인가요?
용어소개
참고문헌
저자소개
이해가치료를바꾸고,치료가삶을바꾼다
“백혈병입니다.”
이한마디는지금도많은사람들에게두려움으로다가온다.그러나같은'백혈병'이라도오늘날만성골수성백혈병은과거와는전혀다른질환이되었다.
불과20여년전만해도만성골수성백혈병은골수이식외에는뚜렷한치료법이없는난치성혈액암이었다.하지만필라델피아염색체와BCR::ABL1융합유전자의발견,그리고이를선택적으로억제하는표적치료제의개발은암치료의역사를새롭게썼다.만성골수성백혈병은인류가암의원인을분자수준에서규명하고이를표적으로치료하는데성공한대표적인질환이되었으며,이후폐암과유방암을비롯한다양한표적항암제개발의출발점이되었다.
이제치료의목표도달라졌다.과거에는생존자체가목표였다면,오늘날에는정상적인사회생활을유지하는것은물론일정조건을충족하면약을중단한뒤에도재발없이생활하는기능적완치(TFR)까지기대할수있는시대가되었다.의학의발전은환자의생존을넘어삶의방식까지바꾸고있는것이다.
그러나치료법이발전했다고해서환자의불안까지저절로사라지는것은아니다.진단직후많은환자와가족들은인터넷을통해질환정보를찾기시작한다.하지만오래된치료법과최신치료법이뒤섞여있고,검증되지않은민간요법이나개인의경험담이의학적근거를대신하는경우도적지않다.정보가넘쳐날수록무엇이맞는정보인지판단하기는오히려더어려워진다.그래서치료법이빠르게발전하는질환일수록정확한정보는치료의중요한일부가된다.환자가병을제대로이해할수록의료진과의의사소통은더욱원활해지고,약물복용과검사,장기치료에대한순응도역시높아질수있다.
이책이12년만에다시개정된이유도바로여기에있다.빠르게발전하는의학은환자교육서역시끊임없이새로워져야하기때문이다.대한혈액학회만성골수성백혈병연구회는단순히새로운치료제를추가하는데그치지않았다.초판이후변화한최신진료지침과임상근거를반영하고,환자들이실제진료실에서가장궁금해하는질문100가지를다시선별해치료의전과정을환자의언어로새롭게풀어냈다.의료현장에서환자를진료하는국내혈액종양내과전문의들이직접집필한만큼정확성과신뢰성또한한층높였다.
이책의또다른강점은전문적인의학지식의엄밀함을유지하면서도환자의눈높이에맞는이해를돕는다는점이다.유전학과분자생물학을기반으로하는만성골수성백혈병은필라델피아염색체,BCR::ABL1융합유전자,국제표준척도(IS),RT-qPCR검사,T315I돌연변이등낯설고어려운개념이치료의핵심을이룬다.이책은이러한내용을다양한일러스트와도표,인포그래픽으로시각화해복잡한검사결과와치료과정을한눈에이해할수있도록구성했다.이를통해환자는자신의치료경과와검사결과를보다정확하게이해하고,의료진과함께치료방향을고민할수있는기반을갖게된다.
의학은끊임없이발전한다.그리고환자가그발전의혜택을온전히누리기위해서는질환을이해할수있는올바른정보가반드시필요하다.『만성골수성백혈병이해하기』개정판은단순한환자교육서가아니라,최신의학과환자의삶을연결하는가장믿을수있는안내서다.
책속에서
조혈모세포는골수에있으며,골수성전구세포와림프성전구세포로분화한뒤서로다른기능을가진혈구세포로성숙할수있습니다.골수성전구세포로부터는적혈구,백혈구(림프구제외),혈소판이생성됩니다.골수성백혈병은진행속도에따라급성과만성으로나뉩니다.급성골수성백혈병은미성숙한백혈병(악성)세포가급격히증식하므로수일에서수주내치료를시작하지않으면생명이위험할수있습니다.반면만성골수성백혈병은비교적성숙한형태의백혈병(악성)세포가천천히증식하며수개월에서수년에걸쳐진행합니다._31쪽
만성골수성백혈병을확진하고병의진행단계를정확히파악하려면초기진단시골수검사가꼭필요합니다.말초혈액검사만으로도BCR::ABL1융합유전자를확인해질환을의심할수있지만,질병의단계(만성기/급성기)를결정하는골수모구세포비율은골수검사로만정확히측정할수있습니다.또한필라델피아염색체외에도예후에영향을미칠수있는추가염색체이상유무를확인하려면,골수세포를이용한염색체검사가필수적입니다._54쪽
과거에는일반염색체분석만으로는5~10%정도에서필라델피아염색체를증명하지못했습니다.염색체이상이매우복잡한형태로존재해발견되지않았거나,일반검사로는확인하기어려운숨은염색체이상이있는경우였습니다.이러한경우를과거에는필라델피아염색체음성만성골수성백혈병또는비정형만성골수성백혈병이라고부르기도했습니다.이런상황에서는형광염색체검사나RT-PCR같은정밀검사로염색체변화나유전자이상이실제로있는지다시확인해야합니다.일반염색체검사에서는음성이었더라도정밀검사에서양성으로확인된다면,필라델피아염색체양성만성골수성백혈병과동일한치료를시행합니다._69~70쪽
임상연구는새로운약이나치료법의안전성과효과를확인하기위한연구입니다.만성골수성백혈병환자에게는주로표적치료제(TKI),병용요법,내성극복을위한신약연구등이해당됩니다.임상시험은보통1상(안전성·용량확인),2상(초기효능평가),3상(기존치료와비교해효과검증),4상(시판후장기안전성관찰)으로나뉘며,단계에따라기대효과와위험이달라집니다.임상연구에참여하면최신치료를조기에받을기회가생기고,더세밀한검사와추적관찰을받을수있으며,일부비용을지원받을수도있습니다.해외에서검증된약을국내도입전에더빨리접할수도있지만,특히초기단계에서는치료효과가불확실할수있고예상치못한부작용이발생할수있습니다.또한효과적인치료제가더이상없을때는돌파구가될수도있으나,무작위배정이나표준치료와의비교로치료선택이제한되기도합니다.추가방문과검사로시간과이동부담이늘어날수도있습니다._82~83쪽
다사티닙복용시에는흉막삼출등의합병증이나타난경우에도싱거운음식섭취가부작용완화에도움이될수있습니다.또한자몽주스와포도주스를과도하게섭취하면이마티닙이나닐로티닙등치료약제의혈중약물농도에영향을줄수있어일반적으로섭취를피하거나줄일것을권합니다.그밖에일부기름진음식은닐로티닙복용후흡수에영향을미쳐간혹부작용발현이나효과와연관될수있으므로주의가필요합니다.일반적으로는투약중에도식단을지나치게제한하기보다규칙적이고적절한영양섭취를권합니다.따라서음식에대해과하게신경쓰는것은금물입니다.규칙적인투약과함께자유롭고즐거운생활을유지하는것이병을극복하는데가장중요합니다._115쪽
최신치료지침(2025년ELN치료지침)에서‘경고(warning)’단계는현재치료효과가기대에다소미치지못해,향후병이악화하거나내성이생길가능성을배제할수없는‘주의관찰’상태를뜻합니다.예를들어치료시작후3개월또는6개월등특정시점의유전자검사수치가권고되는이상적인목표치(적절한반응)에도달하지못했지만,완전한치료실패라고단정할만큼수치가나쁘지도않은중간단계에해당합니다.즉경고단계는약이전혀듣지않는것은아니지만치료경과가지연되고있다는신호입니다.경고판정을받았다고해서즉시약을바꿔야하는것은아닙니다.다만일반적인환자보다더자주(예를들어3개월간격이아닌1~2개월간격으로)유전자검사나골수검사를시행해암세포의추이를꼼꼼히모니터링해야합니다.또한약복용을빼먹거나시간을어기지않았는지복약순응도를철저히점검해야합니다.이후검사에서도수치가계속정체되거나오히려악화한다면,주치의는내성유전자검사(돌연변이검사)를시행하고다른표적치료제로의변경을권고하게됩니다._136~137쪽
혈관부작용이의심되면먼저간단한혈관검사(발목-상완혈압지수검사,혈관초음파등)를시행하고,필요한경우에만CT혈관조영술과같은정밀검사를시행합니다.당뇨병,고혈압,고지혈증,심장질환,혈관질환병력이있거나흡연을하는경우혈관부작용위험이더높을수있습니다.이러한위험요인이있는환자에게는타시그나®가아닌다른치료제가더적합할수있습니다.심장관련부작용이의심되면심장리듬이상(QT간격연장)을확인하기위해심전도검사를시행합니다.또한약용량을조절하거나새로운약을함께복용하는경우에는추가심전도검사가필요할수있습니다.심혈관위험이높은환자는담당의사의판단에따라다리혈관검사(발목-상완혈압지수검사등)를시행하기도합니다._166쪽
TKI약제복용후1~2년동안부작용없이잘지냈어도,부작용이생길수있습니다.부작용은보통초기에나타난다고생각하기쉽지만,TKI는장기간복용시지연성부작용이발생할수있습니다.이는TKI가의도치않게체내의정상신호전달에도미세하게관여하고,그영향이수년에걸쳐누적되거나신체노화와맞물려나타나기때문으로추정됩니다.대표적으로다사티닙은복용후1~2년이지난시점에도흉수(흉막강에물이차는증상)나폐동맥고혈압이발생할수있습니다.닐로티닙이나포나티닙은복용후고혈압또는동맥폐쇄증(심혈관,뇌혈관및말초동맥협착등)이생기는경우도있습니다.또한닐로티닙은혈중콜레스테롤과혈당에영향을주기도합니다.이러한이유로복용중인약제에따라주기적으로흉부엑스레이,심전도,혈액검사등을시행할수있습니다._184~185쪽
장기간깊은분자유전학적반응을유지한만성기만성골수성백혈병환자를대상으로한여러치료중단임상연구에서,약제를중단하더라도절반가량의환자가질병이진행되지않은상태로치료중단을유지할수있다는사실이확인되었습니다.이렇게약제를중단한뒤에도재발없이안정된상태를유지하는것을기능적완치(TreatmentFreeRemission,TFR)라고합니다.표적항암제를오래복용했을수록,그리고깊은분자유전학적반응을오래유지했을수록기능적완치가능성이높은것으로알려져있습니다.기능적완치를위해약제를중단한경우,중단후첫1년동안은재발여부를확인하기위해유전자PCR검사를최소1~2개월마다시행해야합니다.또한약제중단으로근골격계금단증상이발생할수있으므로,약제중단을시도할때는담당의사와상의하여신중히결정해야합니다._225~226쪽
만성골수성백혈병에서동종조혈모세포이식은완치를기대할수있는치료이지만,치료관련합병증이발생할위험성이큽니다.따라서현재는약물치료로조절이어려운환자에게선택적으로시행하는치료로자리잡았습니다.즉오늘날만성골수성백혈병치료의기본은표적치료제이며,골수이식은최후의치료옵션으로남겨두는전략이라고할수있습니다._257쪽